Recherche

 

Equipe 18 « Résistance et survie des cellules tumorales »
Du Centre de Recherche des Cordeliers (UMRs872)
e18-2009 (ori)

 

Thématique :

L´activité de recherche de notre équipe, composée de 3 chercheurs et de 4 enseignants-chercheurs dont 3 ont des responsabilités cliniques à l´Hôpital Saint-Antoine, est centrée sur l´analyse des résistances et de la survie des cellules leucémiques sous un aspect clinique et fondamental. Les responsabilités cliniques à l´Hôpital Saint-Antoine des enseignants-chercheurs et l’existence d’une tumorothèque « leucémie »  permettent d´intégrer de façon optimale les investigations clinico-biologiques dans l´étude des hémopathies malignes, et en particulier des leucémies aiguës et des syndromes lympho-prolifératifs.
Notre activité se concentre autour de l´étude des mécanismes de résistance aux traitements des hémopathies malignes et les cancers de l’ovaire. Cette résistance est multifactorielle : pharmacologique, cinétique, anti-apoptotique et environnementale. Notre projet est fondé sur plusieurs niveaux d´expertises : les transporteurs ABC dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et lymphoblastiques (LAL) (O Legrand), les signaux de survie des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) et LAM impliquant les protéines BH3-only de la famille Bcl-2 et des protéases membranaires et secrétées des cellules leucémiques (C Billard, B Bauvois), le rôle du micro-environnement tumoral (M Mirshahi, J Soria). Ces derniers étudient les propriétés de cellules stromales (« hospicells, brevet UPMC) de la niche tumorales, capables de protéger les cellules cancéreuses de la chimiothérapie et de la réaction immune. Parallèlement à ces études, nous développons de nouvelles approches fondamentales (modélisation mathématique de la LAM, avec l’INRIA) pronostiques et thérapeutiques des leucémies dans chacun de ces axes : nouveaux marqueurs moléculaires dans a LAM (O Legrand, RP Tang), inducteurs d´apoptose dérivés de plantes: flavonoides, hyperforine  (C Billard, B Bauvois), anti-angiogéniques/ anti-cytokines issus de principes actifs à partir de médecine ancestrale tadjik (M Mirshahi).
Nos recherches doivent déboucher, en partenariat avec l´industrie, sur des alternatives thérapeutiques que sont la modulation des résistances pharmacologiques, le rétablissement des signaux apoptotiques dans les cellules leucémiques, l´inhibition de l´angiogenèse et le blocage des signaux de survie provenant du micro-environnement tumoral.

Groupes de recherche:

Massoud Mirshahi : micro-environnement tumoral et dissémination tumorale
Brigitte Bauvois, Christian Billard : signaux anti-apoptotiques dans les leucémies
Ollivier Legrand, Ruoping Tang: protéines ABC et anomalies moléculaires pronostiquesdans les leucémies

Lien institutionnel: site des cordeliers http://www.crc.jussieu.fr/crc/index.php